突破性療法認(rèn)定和快速通道資格均為美國FDA加速藥品研發(fā)和審評的重要審評程序，它們主要適用于治療嚴(yán)重或危及生命的疾病的創(chuàng)新藥物。獲得這些資格不僅意味著FDA對這些創(chuàng)新藥治療潛力的認(rèn)可，也意味著醫(yī)藥公司可以和FDA有更多的溝通交流機(jī)會，加快整個研發(fā)進(jìn)程。
根據(jù)公開資料，2021年以來，多款中國公司開發(fā)的創(chuàng)新藥被FDA授予突破性療法認(rèn)定或快速通道資格，包括抗PD-1單抗、CDK4/6抑制劑、BTK抑制劑、FAK抑制劑、MDM2-p53抑制劑、多激酶抑制劑等不同作用機(jī)制的創(chuàng)新療法。本文中，我們節(jié)選其中的9款創(chuàng)新藥作介紹。
1、君實(shí)生物：特瑞普利單抗
作用機(jī)制：抗PD-1單抗
2021年1月，君實(shí)生物宣布其自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物——特瑞普利單抗注射液聯(lián)合阿昔替尼一線治療黏膜黑色素瘤獲得FDA授予的快速通道資格?；谝豁?xiàng)特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼一線治療晚期黏膜黑色素瘤的1b期臨床研究結(jié)果，F(xiàn)DA還同時(shí)同意該聯(lián)合療法直接開展3期臨床研究。
君實(shí)生物在2021年中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)年會上公布了這項(xiàng)1b期臨床研究更新數(shù)據(jù)：42個月隨訪結(jié)果顯示，在29例一線治療的晚期黏膜黑色素瘤患者中，客觀緩解率(ORR)為48.3%，疾病控制率(DCR)為86.2%，中位無進(jìn)展生存期(PFS)為7.5個月，中位總生存期(OS)為20.7個月。
2021年8月，君實(shí)生物再次宣布特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑，作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定。本次突破性療法認(rèn)定主要是基于該藥的一項(xiàng)國際多中心3期注冊臨床研究——JUPITER-02研究。截至期中分析日，特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的中位PFS達(dá)到11.7個月，比安慰劑聯(lián)合化療組延長3.7個月；將近一半患者超過一年還沒有發(fā)生疾病進(jìn)展，比安慰劑組多21.5%，ORR為77.4% vs 66.4%，緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)為10.0 vs 5.7個月?；谠撆R床研究結(jié)果，特瑞普利單抗已經(jīng)于2021年11月在中國獲批鼻咽癌一線治療適應(yīng)癥。
根據(jù)君實(shí)生物公開資料，截至2021年12月，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌領(lǐng)域獲得FDA授予的2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道資格、1項(xiàng)優(yōu)先審評資格和4項(xiàng)孤兒藥資格。
2、甘李藥業(yè)：GLR2007
作用機(jī)制：CDK4/6抑制劑
2021年2月，甘李藥業(yè)宣布其自主研發(fā)的新型CDK4/6抑制劑GLR2007被FDA授予快速通道資格，用于治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)患者。公開資料顯示，GLR2007目前正在針對包括GBM在內(nèi)的晚期實(shí)體瘤患者進(jìn)行1b/2期臨床試驗(yàn)。
研究表明，大部分膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的發(fā)生與細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶CDK4和CDK6相關(guān)的通路失調(diào)緊密相關(guān)，但血腦屏障的存在使得CDK4/6抑制劑在治療該適應(yīng)癥上遇到挑戰(zhàn)。GLR2007的臨床前研究表明，該產(chǎn)品具有更顯著的抗腫瘤活性和良好的中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透特性，具有治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的潛在療效。此前，該產(chǎn)品已經(jīng)獲得FDA授予的用于治療惡性膠質(zhì)瘤的孤兒藥資格，以及歐洲藥品管理局(EMA)授予的用于治療膠質(zhì)瘤的孤兒藥資格。
3、康方生物/正大天晴：派安普利單抗
作用機(jī)制：抗PD-1單抗
2021年3月，康方生物宣布抗PD-1單抗派安普利單抗(AK105)獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定，用于三線治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌。此前，F(xiàn)DA已授予該藥三線治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的快速通道資格和孤兒藥資格。派安普利單抗由康方生物與中國生物制藥旗下正大天晴所設(shè)立的合營企業(yè)共同開發(fā)及商業(yè)化。2021年8月，該產(chǎn)品在中國首次獲批，針對經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤適應(yīng)癥。
根據(jù)康方生物于2021年9月在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)年會上公布的數(shù)據(jù)，派安普利單抗在治療二線以上化療后疾病進(jìn)展的鼻咽癌患者中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性和良好的安全性：111名符合免疫相關(guān)反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評估的患者的ORR達(dá)29.7%，1例達(dá)到完全緩解(CR)；DCR達(dá)49.5%。截至2021年2月3日，中位隨訪時(shí)間為14.7個月。獨(dú)立評審委員會(IRRC)評估的PFS達(dá)3.65個月，OS達(dá)18.63個月。目前，派安普利單抗已經(jīng)分別在中國和美國遞交三線治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的上市申請。
4、諾誠健華：奧布替尼
作用機(jī)制：BTK抑制劑
2021年6月，諾誠健華宣布FDA授予其布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑奧布替尼突破性療法認(rèn)定，用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤(R/R MCL)。此前，奧布替尼治療套細(xì)胞淋巴瘤適應(yīng)癥已獲得FDA授予的孤兒藥資格。
奧布替尼是一種具有高度靶點(diǎn)選擇性的新型口服BTK抑制劑。在中國，該藥已獲批上市，用于治療復(fù)發(fā)/難治慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)、以及R/R MCL兩項(xiàng)適應(yīng)癥。根據(jù)諾誠健華早先在2020年美國血液學(xué)會(ASH)年會上公布的數(shù)據(jù)，奧布替尼單藥治療R/R MCL中國患者，總緩解率為87.9%，93.9%患者實(shí)現(xiàn)疾病控制?；贑T影像學(xué)方法評價(jià)，CR率達(dá)到34.3%。
5、應(yīng)世生物：IN10018
作用機(jī)制：FAK抑制劑
2021年8月，應(yīng)世生物宣布在研產(chǎn)品IN10018治療鉑耐藥卵巢癌獲得FDA授予的快速通道資格。公開資料顯示，IN10018是一種高效和高選擇性的ATP競爭性黏著斑激酶(FAK)抑制劑，為應(yīng)世生物從勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)引進(jìn)。目前該產(chǎn)品在美國和中國均處于臨床開發(fā)階段。
早期臨床數(shù)據(jù)顯示，IN10018具有良好的安全性和對多種腫瘤類型的有效性。除了單藥有效性之外，IN10018還有望克服腫瘤基質(zhì)纖維化屏障，提高局部免疫功能，從而提高靶向治療、化療以及免疫治療等的療效，成為現(xiàn)有諸多治療方案的聯(lián)合用藥新選擇。應(yīng)世生物對其進(jìn)行的臨床前及1b/2期研究臨床數(shù)據(jù)表明，IN10018聯(lián)合化療在鉑耐藥卵巢癌患者中具有顯著協(xié)同抗腫瘤效果。
6、亞盛醫(yī)藥：alrizomadlin(APG-115)
作用機(jī)制：MDM2-p53抑制劑
2021年9月，亞盛醫(yī)藥宣布在研MDM2-p53抑制劑APG-115獲得FDA授予的快速通道資格，用于經(jīng)腫瘤免疫治療后的復(fù)發(fā)/難治性不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。
APG-115是亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)新藥，在全球范圍內(nèi)已經(jīng)進(jìn)入2期臨床研究階段。此次該藥獲得FDA快速通道資格是基于其臨床前研究結(jié)果及正在進(jìn)行的一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)(APG-115-US-002)的初步臨床數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示APG-115具有良好的抗腫瘤活性和安全性，在聯(lián)合帕博利珠單抗治療PD-1/PD-L1抑制劑耐藥的黑色素瘤隊(duì)列中，有一例患者獲得CR，該隊(duì)列的ORR達(dá)24.1%，DCR達(dá) 55.2%。
7、藥捷安康：TT-00420
作用機(jī)制：多激酶抑制劑
2021年10月，藥捷安康宣布公司核心在研產(chǎn)品TT-00420獲得FDA授予的快速通道資格，用于治療沒有標(biāo)準(zhǔn)治療選擇的膽管癌(CCA)患者。此前，該產(chǎn)品已經(jīng)獲得FDA授予治療膽管癌的孤兒藥資格。
根據(jù)藥捷安康公開資料，TT-00420是一款由其內(nèi)部發(fā)現(xiàn)及開發(fā)的、具有全新結(jié)構(gòu)的選擇性聚焦型激酶抑制劑，其通過免疫調(diào)節(jié)及靶向抑制細(xì)胞周期的雙重作用機(jī)制抑制腫瘤增殖，有潛力治療耐藥性、復(fù)發(fā)型或難治性腫瘤。此外，其獨(dú)特的靶點(diǎn)組合和作用機(jī)制使其有望治療高度異質(zhì)性腫瘤(如三陰乳腺癌及沒有明確生物標(biāo)志物的膽管癌)。目前，該產(chǎn)品正在中國和美國開展多項(xiàng)2期臨床研究，正在開發(fā)的適應(yīng)癥還包括三陰乳腺癌、膽道系統(tǒng)癌癥、轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌等。
8、石藥集團(tuán)：JMT601
作用機(jī)制：雙特異性SIRPα融合蛋白
2022年1月，石藥集團(tuán)宣布在研新藥JMT601(CPO107)獲得FDA授予的快速通道資格，用于治療成人復(fù)發(fā)或難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。JMT601是一款具有協(xié)同靶向結(jié)合效應(yīng)的雙特異性SIRPα融合蛋白，能有效結(jié)合淋巴瘤細(xì)胞表面的CD20，進(jìn)一步導(dǎo)致與淋巴細(xì)胞上表達(dá)的CD47協(xié)同結(jié)合，從而阻斷CD47傳遞的“別吃我”信號。
根據(jù)石藥集團(tuán)新聞稿，JMT601目前正在中國和美國開展1期臨床試驗(yàn)，分別針對復(fù)發(fā)/難治性CD20陽性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤、晚期非霍奇金淋巴瘤(包括彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤亞群)患者評估該藥的安全性、藥代動力學(xué)和初步療效。
9、迪哲醫(yī)藥：DZD9008
作用機(jī)制：抑制EGFR突變的高選擇性酪氨酸激酶抑制劑
2022年1月，迪哲醫(yī)藥宣布FDA授予其在研產(chǎn)品DZD9008突破性療法認(rèn)定，用于治療EGFR 20號外顯子插入突變的非小細(xì)胞肺癌患者。
DZD9008是迪哲醫(yī)藥自主研發(fā)的針對EGFR/HER2 20號外顯子插入突變設(shè)計(jì)的創(chuàng)新小分子化合物，首選適應(yīng)癥為治療EGFR 20號外顯子插入突變非小細(xì)胞肺癌，目前處于國際多中心關(guān)鍵性2期單臂臨床試驗(yàn)階段。截至2021年7月30日，全球臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，DZD9008在200mg/日和300mg/日劑量下，確認(rèn)的最佳ORR分別達(dá)到45.5%和41.9%，并在腦轉(zhuǎn)移患者及現(xiàn)有療法療效不佳或治療后進(jìn)展的患者中均顯示療效。
除了上述9款產(chǎn)品，還有其他中國公司開發(fā)的創(chuàng)新藥在近一年獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定或快速通道資格，本文不再一一介紹。希望它們早日獲批上市，或獲批更多的適應(yīng)癥，惠及更多患者。
責(zé)任編輯：Rex_01
