又是一年醫(yī)保目錄調(diào)整，對于有意愿參與的國內(nèi)外藥企，提交一份高質(zhì)量的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)資料成為一個(gè)擺在眼前的工作。
6月13日晚間，國家醫(yī)保局官網(wǎng)發(fā)布《2022年國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄調(diào)整工作方案(征求意見稿)》以及《2022年國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄調(diào)整申報(bào)指南(征求意見稿)》《談判藥品續(xù)約規(guī)則(征求意見稿)》《非獨(dú)家藥品競價(jià)規(guī)則(征求意見稿)》，4份征求意見稿拉開了一年一度的醫(yī)保目錄調(diào)整工作大幕。
按照方案，一款藥物在“靈魂砍價(jià)”談判前，需要由藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)測算組和醫(yī)?；饻y算組相互獨(dú)立分別給出參考價(jià)格，最終由國家醫(yī)保局基于兩組價(jià)格綜合確認(rèn)一個(gè)推薦價(jià)格，也就是業(yè)內(nèi)常說的“信封價(jià)”或“底價(jià)”，其中藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)測算組的推薦價(jià)格就需要參考藥企提交的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)資料。
(相關(guān)資料圖)
有醫(yī)藥專業(yè)人士介紹，藥企提交的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)資料主要包括CEA(成本效果分析)和BIA(預(yù)算影響分析)兩大部分，CEA是狹義上的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)概念，僅這一部分有企業(yè)就可能提交幾百頁內(nèi)容。整體來看，不同企業(yè)提交的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)報(bào)告質(zhì)量水準(zhǔn)不一，外企因?yàn)橛锌偛康闹С?，質(zhì)量通常更好。
當(dāng)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)在醫(yī)保準(zhǔn)入發(fā)揮越來越重要的作用，各家藥企對這部分工作也越來越重視。曾有報(bào)道稱，一份藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)報(bào)告的外包費(fèi)用，或需要60萬至80萬。在澎湃新聞?dòng)浾叩牟稍L中，藥企們對藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)報(bào)告的花費(fèi)均未透露，不過，多位業(yè)內(nèi)專家表示，做這份報(bào)告的花費(fèi)會(huì)因藥企選擇不同的機(jī)構(gòu)存在一定差距。
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)在中國
從2015年首批國家藥品價(jià)格談判試點(diǎn)工作來算，2022年將是第7次國家醫(yī)保談判。當(dāng)金句頻出的“靈魂砍價(jià)”場景出圈，價(jià)格背后的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)也成為行業(yè)熱詞。
實(shí)際上，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)應(yīng)用在藥品準(zhǔn)入上并非剛剛開始。
來自北京的醫(yī)藥行業(yè)資深人士李帆(化名)向澎湃新聞?dòng)浾呓榻B，早在2008年，國內(nèi)有人做藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)相關(guān)評價(jià)工作，電影《我不是藥神》中的抗癌藥物格列衛(wèi)就做過，“做出來的結(jié)果比較高，一個(gè)人大概在30萬，最終醫(yī)保沒接受”。此后的2009年，國內(nèi)有開始醫(yī)保談判的準(zhǔn)備，最終因?yàn)橐幌盗性驔]有真正落地，但當(dāng)年已經(jīng)有不少企業(yè)在準(zhǔn)備藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)資料，后來在大病醫(yī)保談判期間成為參考。
“站在價(jià)格談判角度，真正是從2015年開始(使用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué))，當(dāng)時(shí)談了5個(gè)品種，最終3個(gè)成功。大規(guī)模使用要到2017年，當(dāng)時(shí)焦點(diǎn)是放在BIA方面，主要考慮對基金的影響，CEA可交可不交。到了2019年，只要是想?yún)⑴c的藥品，CEA也要強(qiáng)制提交?！崩罘硎?，國內(nèi)在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)這條路上已經(jīng)摸索了很久。
2020年醫(yī)保談判結(jié)果公布后，北京大學(xué)全球健康發(fā)展研究院院長劉國恩在接受澎湃新聞采訪時(shí)就曾表示，國家醫(yī)保目錄調(diào)整工作越來越重視藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)，更好發(fā)揮了藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)更具客觀性的方法作用。
從2022年醫(yī)保目錄調(diào)整公布的4個(gè)征求意見稿來看，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)依然被擺在重要位置。工作方案中3次提到藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，而在談判藥品續(xù)約規(guī)則的征求意見稿中也強(qiáng)調(diào)，對符合條件的藥品，由綜合組中的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、醫(yī)保管理專家按本規(guī)則計(jì)算支付標(biāo)準(zhǔn)降幅。
對于藥企來說，一份完備的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)資料不僅僅適用于一年一次的國談。
上海創(chuàng)新藥企A向澎湃新聞?dòng)浾弑硎?，藥物?jīng)濟(jì)學(xué)將逐漸融入到藥品市場準(zhǔn)入的全過程，不論是目錄準(zhǔn)入(醫(yī)保、基藥的調(diào)進(jìn)調(diào)出)、采購準(zhǔn)入(國家及省級帶量采購，以及各省常規(guī)采購)，還是醫(yī)院準(zhǔn)入(藥品遴選進(jìn)院、調(diào)整)，直至臨床合理用藥階段，藥品的安全性、有效性和經(jīng)濟(jì)性都將是重點(diǎn)關(guān)注的焦點(diǎn)，而藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)就是基于安全和有效性參數(shù)，對經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行科學(xué)分析和評價(jià)的學(xué)科技術(shù)。
不過，該藥企也直言，近年來，隨著優(yōu)先審評、附條件審批等藥物注冊審批制度改革推進(jìn)，很多藥品通過Ⅱ期臨床試驗(yàn)上市，療效數(shù)據(jù)十分有限，這類藥品的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評估想要順利開展面臨困境。
從臨時(shí)抱佛腳到提前準(zhǔn)備
每次國家醫(yī)保目錄調(diào)整工作都會(huì)公布粗略的時(shí)間表。根據(jù)2022年的工作方案征求意見稿，今年的國家藥品目錄調(diào)整分為準(zhǔn)備、申報(bào)、專家評審、談判、公布結(jié)果5個(gè)階段：5月至6月為準(zhǔn)備階段，7月至8月為申報(bào)階段，8月專家評審，9月至10月談判，11月公布結(jié)果。
很多藥企并不會(huì)等方案公布后才準(zhǔn)備藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)資料。和黃醫(yī)藥的索凡替尼通過談判進(jìn)入2021年國家醫(yī)保目錄，而早在2021年1月，和黃醫(yī)藥高層在接受澎湃新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)就曾透露，正在進(jìn)行該藥的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，將會(huì)給國家醫(yī)保局和專家們展示產(chǎn)品的CEA和BIA結(jié)果。
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)專家趙華(化名)向澎湃新聞?dòng)浾弑硎?，?jù)他了解，也有一些企業(yè)到了遞交材料時(shí)候，才想到做藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)工作，建議藥企對這部分工作盡早開展，最好在臨床試驗(yàn)過程中，就把藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的需求放進(jìn)去，積累更多更扎實(shí)的數(shù)據(jù)。
趙華介紹，一些質(zhì)量不高的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)材料中，企業(yè)甚至連質(zhì)量成本銷售比這個(gè)數(shù)值都不計(jì)算，只是說自己的藥物具有經(jīng)濟(jì)性，或者一些數(shù)據(jù)的來源交代不清楚，就簡單報(bào)一個(gè)數(shù)字。
一般認(rèn)為，外企的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)資料質(zhì)量更高。中山大學(xué)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所所長宣建偉表示，總體來講的確如此，主要原因是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)在國外已經(jīng)應(yīng)用于準(zhǔn)入決策多年并積累了豐富的研究經(jīng)驗(yàn)及更為透明標(biāo)準(zhǔn)的操作程序。我國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究應(yīng)用于決策仍在初步階段，但借鑒國際經(jīng)驗(yàn)已取得了長足的進(jìn)步。
“經(jīng)過這幾次醫(yī)保談判工作的磨煉，臨時(shí)抱佛腳做藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的國內(nèi)藥企越來越少了，畢竟材料完整性達(dá)不到要求，會(huì)對產(chǎn)品和企業(yè)形象都有影響?！崩罘嬖V澎湃新聞?dòng)浾?，有些傳統(tǒng)的國內(nèi)藥企對這塊工作還沒完全意識到位，存在材料不足等問題，但國內(nèi)新興的藥企，高層不少都是從國外回來的科學(xué)家，在相關(guān)資料準(zhǔn)備和投入上并不遜色于外企。
不過，跨國藥企的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)資料并非完美無缺。趙華認(rèn)為，外企的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)報(bào)告，數(shù)據(jù)或模型都可能是從其全球總部復(fù)制過來的，這就導(dǎo)致一個(gè)癥結(jié)：缺少本土的數(shù)據(jù)。既然參與的是中國醫(yī)保目錄調(diào)整，那相關(guān)數(shù)據(jù)最好是反映出在中國人群的特征，想要改變這一現(xiàn)狀可能還需要相關(guān)政策的進(jìn)一步鼓勵(lì)。
外包一份藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)報(bào)告報(bào)價(jià)近百萬？
提交一份經(jīng)受得住專家組考驗(yàn)的高質(zhì)量藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)報(bào)告并不簡單。澎湃新聞?dòng)浾吡私獾?，除了依靠自家工作人員，藥企們往往還會(huì)選擇咨詢公司、高校、研究機(jī)構(gòu)等第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行合作。
此前有報(bào)道援引業(yè)內(nèi)人士說法稱，外包做一份藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)報(bào)告，費(fèi)用在60萬至80萬元。對此，澎湃新聞?dòng)浾呗?lián)系多家藥企，但對于具體價(jià)格均未透露。
趙華指出，一個(gè)完整的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)資料，包括影響、模型等，如果選擇高校，60萬至80萬差不多是可以的，但如果選擇咨詢公司，費(fèi)用可能會(huì)更貴一些。
宣建偉則向記者表示，創(chuàng)新藥物藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究投入在國際國內(nèi)己成為新藥巿場準(zhǔn)入不可缺少的一個(gè)部分。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的個(gè)體成本在各個(gè)國家都不太一樣，在美國、英國的單個(gè)成本效益研究可能在20萬至30萬美元。在中國做一份成本效益藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)報(bào)告，約為60萬到80萬人民幣不等，而單個(gè)基金沖擊影響評估應(yīng)該在30萬元左右。
實(shí)際上，藥企與不同機(jī)構(gòu)的合作并不是非此即彼的選項(xiàng)，也有多方打配合的情況。上海創(chuàng)新藥企B的工作人員透露，2021年底，該公司有一款拳頭產(chǎn)品通過談判進(jìn)入國家目錄，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)工作在外面找了顧問，但整體還是內(nèi)部人員主導(dǎo)，公司在該疾病領(lǐng)域深耕多年，自己人比外部專家更懂。
趙華分析，對于藥企來說，選擇跟什么機(jī)構(gòu)或團(tuán)隊(duì)合作完成藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)工作，具有很大的靈活性。不僅要考慮藥企的預(yù)算，還要報(bào)告本身的緊急程度，如果時(shí)間很緊，一個(gè)團(tuán)隊(duì)可能做不完，可能會(huì)考慮拆分，更多人參與進(jìn)來。還有一種情況是，即使有團(tuán)隊(duì)做了大部分工作，但藥企可能還會(huì)考慮邀請一些專家作為顧問去把一下關(guān)，這也會(huì)算到這份報(bào)告的成本中。
藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)測算的規(guī)則也在不斷變化，例如2021年醫(yī)保談判對同一個(gè)藥品隨機(jī)分配兩名專家進(jìn)行“背對背測算”。李帆認(rèn)為，這或許是醫(yī)保局意識到測算組專家對結(jié)果的影響，通過這種方式告訴藥企，找誰做這份報(bào)告都可以。
那么，藥企是否有必要建立專門的團(tuán)隊(duì)做藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)資料？藥企A表示，將會(huì)依據(jù)產(chǎn)品具體情況和公司發(fā)展情況而定。宣建偉認(rèn)為，有資源條件的企業(yè)應(yīng)該建立自己的專業(yè)團(tuán)隊(duì)，以全面指導(dǎo)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的順利開展。
值得一提的是，醫(yī)保談判的藥品有新產(chǎn)品，也有老產(chǎn)品的新適應(yīng)證，兩者在做藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評估時(shí)花費(fèi)的成本存在差別。
藥企A向澎湃新聞?dòng)浾呓榻B，對老產(chǎn)品的新適應(yīng)證進(jìn)行經(jīng)濟(jì)學(xué)評估時(shí)，可以借鑒參考之前適應(yīng)證進(jìn)行評估用到的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)模型、數(shù)據(jù)類別、模型輸入端參數(shù)種類以及處理臨床數(shù)據(jù)和患者生活質(zhì)量數(shù)據(jù)時(shí)用到的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，而對新產(chǎn)品進(jìn)行經(jīng)濟(jì)學(xué)評估時(shí)往往需要從0到1搭建新的模型，挖掘數(shù)據(jù)類型等，往往需要更多的時(shí)間成本和人力成本，這也帶來了多適應(yīng)證藥物定價(jià)爭議的問題。
真實(shí)世界數(shù)據(jù)是加分項(xiàng)？
近年來，國家藥品監(jiān)局管理局陸續(xù)發(fā)布關(guān)于真實(shí)世界研究的政策：2020年1月7日發(fā)布《真實(shí)世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導(dǎo)原則》(試行稿) ；2021年4月13日發(fā)布了《用于產(chǎn)生真實(shí)世界證據(jù)的真實(shí)世界數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則》(試行稿)。
在采訪中，多位專家建議，強(qiáng)調(diào)真實(shí)世界數(shù)據(jù)在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評估中的價(jià)值。
趙華指出，提交一款藥品的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)材料時(shí)，如果有來自真實(shí)世界的數(shù)據(jù)，最終被采信的可能性會(huì)更大，不過仍然要看真實(shí)世界的研究做得如何。
對于真實(shí)世界研究，宣建偉認(rèn)為，藥監(jiān)部門批準(zhǔn)創(chuàng)新藥物是基于臨床RCT試驗(yàn)人群，而真實(shí)世界人群更加復(fù)雜包括老人，兒童，懷孕婦女及重癥患者等。這類人群往往未在臨床研究中體現(xiàn)。我們應(yīng)該鼓勵(lì)創(chuàng)新藥物研發(fā)者在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)中引入真實(shí)世界數(shù)據(jù)。比如在中國臺(tái)灣，如果申報(bào)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)數(shù)據(jù)使用的是當(dāng)?shù)氐臄?shù)據(jù)，那么藥品的價(jià)格可以向上最大浮動(dòng)10%，起到真正的鼓勵(lì)真實(shí)世界研究的作用。
對于藥企來說，真實(shí)世界數(shù)據(jù)在收集、整合以及運(yùn)用上存在很多難點(diǎn)。
藥企A向記者表示，數(shù)據(jù)隨機(jī)缺失會(huì)減低測量的準(zhǔn)確性，而非隨機(jī)缺失會(huì)導(dǎo)致結(jié)果偏倚；患者基線特征不一致，此時(shí)就需要進(jìn)行大量的復(fù)雜的數(shù)據(jù)清洗、處理才能轉(zhuǎn)變?yōu)榻?jīng)濟(jì)學(xué)評估中可以使用的真實(shí)世界證據(jù)。此外，除了數(shù)據(jù)質(zhì)量，還需要考慮數(shù)據(jù)的全面性。真實(shí)世界數(shù)據(jù)來源都缺少對患者預(yù)后、診療和結(jié)局信息的記錄，例如體能狀態(tài)、疾病分期、治療意向及疾病負(fù)擔(dān)等數(shù)據(jù)，而這在療效比較研究中尤其重要。
關(guān)鍵詞： 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)
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