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近日,科技日報記者從哈爾濱醫(yī)科大學獲悉,中國工程院院士、哈爾濱醫(yī)科大學藥理學院楊寶峰教授團隊首次發(fā)現(xiàn)干擾p53和ASPP1蛋白的相互作用,可減輕心肌細胞損傷。相關研究成果發(fā)表于國際期刊《循環(huán)研究》。
楊寶峰及其團隊成員潘振偉教授、呂延杰教授研究發(fā)現(xiàn),在正常心臟中,p53和ASPP1蛋白很少,而當發(fā)生心肌缺血再灌注時,這兩個蛋白會大量增多,從細胞漿進入細胞核從而激發(fā)細胞死亡程序。該團隊發(fā)現(xiàn)當人為抑制其中一個蛋白的表達時,另一個蛋白向核內(nèi)運輸受阻,細胞死亡減少;相反,當增加其中一個蛋白的表達時,另一個蛋白向核內(nèi)運輸增多,細胞死亡增加。這一現(xiàn)象提示這兩個蛋白需要在細胞漿中結合到一起,“手拉手”進入細胞核,然后才能激活細胞的死亡過程。該團隊設計了一段能夠阻止p53和ASPP1蛋白相互結合的多肽分子,發(fā)現(xiàn)其能夠顯著抑制p53和ASPP1蛋白向細胞核內(nèi)的運輸,并減輕心肌細胞損傷。這一發(fā)現(xiàn)提示,干預p53和ASPP1蛋白相互作用,可作為心肌保護藥物研發(fā)的新策略。接下來,楊寶峰團隊還將進一步優(yōu)化影響p53和ASPP1蛋白互相作用的多肽分子,同時設計抑制二者結合的新化合物,旨在最終研發(fā)出應用于臨床的心肌保護新藥物。
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