【資料圖】
6月9日,美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)的一個(gè)獨(dú)立顧問小組一致通過了衛(wèi)材(Eisai)和渤健(Biogen)生產(chǎn)的治療阿爾茨海默癥的藥物L(fēng)eqembi,顧問們以6:0的投票結(jié)果認(rèn)為,衛(wèi)材的數(shù)據(jù)證明了對(duì)患者的臨床有益處,預(yù)計(jì)FDA將在7月6日前就是否給予全面批準(zhǔn)做出決定。一旦獲得全面審批,Leqembi將順利獲得醫(yī)保覆蓋。
FDA曾授予上述療法快速通道資格、優(yōu)先審評(píng)資格以及突破性療法認(rèn)定。早在今年1月,F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)渤健/衛(wèi)材Aβ(β淀粉樣蛋白)抗體Leqembi(lecanemab)用于治療早期阿爾茨海默癥患者的生物制品許可(BLA)申請(qǐng),定價(jià)為2.65萬美元/年。
阿爾茨海默癥(AD)是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征,病因迄今未明。
Leqembi有望成為第二款在美完全上市的阿爾茨海默癥新藥。2021年6月,渤健阿爾茨海默癥藥物Aduhelm (aducanumab)獲批上市,這是2003年來首款獲美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)的此類藥物。
由于阿爾茨海默癥發(fā)病機(jī)制尚未明確,且目前還沒有治療該病癥或逆轉(zhuǎn)大腦疾病進(jìn)程的方法,現(xiàn)有藥物均只能緩解臨床癥狀。全球各大制藥公司在過去的20多年里,相繼投入數(shù)千億美元研發(fā)新的阿爾茨海默癥治療藥物。
目前,臨床上尚無有效阻止AD發(fā)生或能逆轉(zhuǎn)其進(jìn)展的治療藥物。許多在研藥物紛紛折戟,亟需新的治療手段。質(zhì)疑和挑戰(zhàn)也充斥著阿爾茨海默癥治療藥物研發(fā)。據(jù)報(bào)道,Aduhelm 2021年全年的營(yíng)收僅為300萬美元。并且在此前Aduhelm因療效問題被限制醫(yī)保覆蓋范圍,嚴(yán)格限制為僅用于參與臨床試驗(yàn)的患者。
在Aduhelm之前,已經(jīng)獲批的幾款藥物僅僅是緩解阿爾茲海默癥的癥狀,包括多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏等。據(jù)期刊Nature Reviews統(tǒng)計(jì),2002年以來,全球藥企先后投入2000多億美元用于開發(fā)阿爾茨海默癥治療藥物,但禮來、輝瑞、羅氏等國(guó)際制藥巨頭的多個(gè)單抗藥物均在3期臨床試驗(yàn)中失敗。
在2012年,輝瑞、強(qiáng)生等宣布停止阿爾茨海默癥藥物Bapinuezumab的研發(fā)。2018年6月,禮來宣布,其和阿斯利康公司正在停止口服β分泌酶裂解酶(BACE)抑制劑Lanabecestat治療阿爾茨海默癥的全球3期臨床試驗(yàn)。
不過,今年5月,禮來制藥阿爾茨海默癥藥物三期臨床取得進(jìn)展。禮來制藥宣布TRAILBLAZER-ALZ 2的3期臨床研究獲得了陽性結(jié)果,結(jié)果顯示donanemab顯著減緩了早期阿爾茨海默癥患者認(rèn)知和功能的下降。Donanemab達(dá)到了基于阿爾茨海默癥綜合評(píng)分量表(iADRS)評(píng)估的從基線到18個(gè)月的主要終點(diǎn)。 試驗(yàn)的主要終點(diǎn)指標(biāo)iADRS是評(píng)估患者認(rèn)知和日常生活能力,例如管理財(cái)務(wù)、駕駛、參與興趣愛好活動(dòng)和談?wù)摃r(shí)事。同時(shí),研究也達(dá)到了評(píng)估認(rèn)知和功能下降的所有次要終點(diǎn),并顯示出與主要終點(diǎn)結(jié)果程度相似的具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的臨床獲益?;谶@些結(jié)果,禮來將盡快開展全球范圍內(nèi)的遞交工作,并預(yù)計(jì)在本季度內(nèi)向FDA遞交上市申請(qǐng)。此外,禮來將與 FDA 以及全球其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)合作,推動(dòng)藥物盡快獲批。
國(guó)內(nèi)也有企業(yè)通過license-in的模式布局阿爾茨海默癥藥物領(lǐng)域。去年12月,先聲藥業(yè)與Vivoryon Therapeutics N.V. 合作開發(fā)的阿爾茨海默癥 治療藥物SIM0408 (Varoglutamstat,原代號(hào)PQ912) 臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心受理。
關(guān)鍵詞:
責(zé)任編輯:Rex_12